“Zevk hormonu” giderek daha fazla karanlık yönü ortaya çıkarıyor. Son çalışmalar, bizi aşırı bağımlılıklara sürüklemek için diğer nörotransmitterlerle etkileşime girdiğini gösteriyor.Dopamin, uzun zamandır uyuşturucu bağımlılığı hedefleri üzerinde çalışan bilim adamlarının ilgi odağı olmuştur. Ancak, yatırılan milyarlarca avroya rağmen, bizi nikotin, uyuşturucu, alkol ve aynı zamanda spora bağımlı hale getirmede en etkili olan bu nörotransmitterin etkilerine karşı koyacak ikna edici bir şey bulamadılar. , yemek, risk alma veya romantik. zevkler Birkaç Fransız laboratuvarını içeren uluslararası bir ekip, durumu değiştirmeye hazırlanıyor olabilir."Science Advances" dergisi tarafından 20 Ekim'de yayınlanan bir çalışmada , dopamin ile ülkemizdeki en yaygın ve aktif nörotransmitter olan bir başka amino asit olan glutamat arasındaki zararlı diyaloğu kırmanın bir yolunu bulduğunu açıkladı. . Institut de Biologie Paris-Seine'de (IBPS) CNRS araştırmacısı ve yayının ortak yazarı Peter Vanhoutte, "Çalışmamız, bu iki protein için reseptörler arasındaki etkileşimleri bloke etmenin sıçanlarda kokainin neden olduğu patolojik davranışlara karşı koruduğunu gösteriyor" diye açıklıyor. .
Veri organizasyonu
Spesifik bir nöral devre, organizmamızın zevk veya reddetme değerleri tarafından alınan bilgilere atfedilen kimyasal mekanizmayı yönetir. Dopamin, üç beyin yapısı tarafından sağlanan verilerin dolaşımını organize eder: orbito-frontal korteks, karar verme merkezi, ventral tegmental alan, dopamin üretmek için bir "fabrika" ve ilgili çekirdek akumbens. Bu karmaşık “ödül devresini” vurgulamayı mümkün kılan deney, 1950'lerin ortalarından itibaren iki Amerikalı araştırmacı, James Olds ve Peter Milner tarafından gerçekleştirildi.Bir sıçanın beyninin çekirdeğine yerleştirilen elektrotlardan oluşuyordu. Bir manivelaya basarak hayvan bu bölgeyi uyarabilir. Çılgınca, temel ihtiyaçlarını unutup sağlığını riske atacak kadar yaptığı şey... Çekirdeğin accumbens'in zevk ve bağımlılıkların merkezi olduğu az önce gösterilmişti: bağımlı bir birey tam olarak aynı şeyi yapar. ve Milner'ın fareleri, bu ödül devresini kendi nörotransmiter elektrot dizisiyle uyararak.
Dopaminerjik fırtına
Dopamin ve zevk arasındaki ilişkiyi açıklamak için çeşitli hipotezler öne sürülmüştür. En son deneyler, yalnızca bir görevin başarılmasıyla bağlantılı bir refah duygusunun sağlanması olduğuna inanılandan daha karmaşık bir mekanizma ortaya koymaktadır. Bilim adamları, beynimiz tarafından salınan dopamin miktarının, gelecek davranıştan elde edilecek zevk potansiyeline bağlı olup olmadığını merak ediyor. En son gözlemlerine göre, “dopaminerjik fırtına” ödüllendirici davranışı takip etmez, ondan önce gelir. Dopamin salınımı bu nedenle yeni görevleri başarma motivasyonunu artırmak için yenilikle bağlantılı olacaktır. Bağımlılık yapan duygularımızın birincil görevi bu nedenle… öğrenmemizi kolaylaştırmak olabilir!Çalışmamız, bu iki protein için reseptörler arasındaki etkileşimlerin bloke edilmesinin, sıçanlarda kokainin neden olduğu patolojik davranışlara karşı koruma sağladığını göstermektedir.
Paris-Seine Biyoloji Enstitüsü'nde (IBPS) Peter Vanhoutte CNRS araştırmacısı ve yayının ortak yazarıAma bizi bir bağımlılıktan uzaklaştırmak için dopamin salınımını kontrol etmek yeterli mi? Baklofenin başarısızlığı yetersiz olduğunu göstermiştir. Zevkle bağlantılı biyokimyasal uyaranların iletimini yavaşlatan bu mucize-zaman molekülü, alkolizmi tedavi etmek için antiepileptik kullanımından saptırılarak, 2019'da kariyerini, yoksunluk açısından plasebodan üstün olmadığını gösteren çalışmalarla gölgeledi ve hastaların yaklaşık dörtte biri depresyon, intihar riski veya epilepsi gibi ciddi yan etkilere neden olur. Daha iyisini yapmak için, vücudu hareket kontrolü, böbrek ve kalp fonksiyonu gibi hayati fizyolojik işlevlerden mahrum bırakacak olan dopamin reseptörlerini bloke etmemiz yeterli olacaktır.
iki dilli nörotransmitterler
Bilim adamları bu nedenle glutamat ile yeni bir yol keşfediyorlar. 2015 yılında, Neurosciences Paris-Seine laboratuvarından Peter Vanhoutte ve meslektaşları, bu diğer nörotransmiterin, çekirdekteki accumbens'teki dopamin salınımını düzenlemeye tam olarak katkıda bulunduğunu ve üçüncü bir kimyasal haberci olan asetilkolin ile kurnazca dengelendiğini göstermişti. ezber.İkincisi, onu kullanan nöronlara bir tekillik sunar: çoğu sadece tek bir nörotransmitter ile çalışırken, bunlar dopamin salgısını hem aktive edebilir (asetilkolin yoluyla) hem de (glutamat yoluyla) inhibe edebilir. Araştırmacılar ayrıca, farelerde glutamat ile bu iletişim için gerekli olan bir geni ("VGLUT3" olarak adlandırılır) bloke ettiklerinde, hayvanların kokaine karşı daha savunmasız olduklarını, daha kolay bağımlılık yaptıklarını ve bir süre sonra nüksetme olasılıklarının daha yüksek olduğunu gösterdiler.
Glutamat, düzenleyici
Araştırmacılar daha sonra bu mekanizmanın insanlarda da işe yarayıp yaramadığını bilmek istediler ve çoklu uyuşturucu bağımlısı hastalarda fareleri “bağımlı” yapan gen mutasyonlarını aradılar. Bingo! Mondor Biyomedikal Araştırma Enstitüsü'nde (IMRB), Stéphane Jamain'in ekibi, bu mutasyonların, bir grup sağlıklı bireyle karşılaştırıldığında, ciddi derecede uyuşturucu bağımlısı hastalarda gerçekten on kat daha sık olduğunu gözlemledi. Bu asetilkolin nöronlarından gelen glutamat, bu nedenle, kokain bağımlılığını sınırlamada önemli bir düzenleyici rol oynayacaktır, sonucuna varıyorlar.
Uyuşturucu beyni nasıl hackler?
Bu çalışmaya devam eden Neurosciences Paris-Seine laboratuvarından araştırmacılar, bir sıçanın beynine iki nörotransmiterin birlikte iletişim kurmasını engelleyen bir DNA parçası enjekte ederek glutamat ve dopamin arasındaki bu bağları hedef aldılar. "Operasyon, yiyeceklerde bulunanlar gibi doğal ödül devresini değiştirmeden ilaçların uyarıcı özelliklerini bloke etti. Bu nedenle, bağımlılıklara karşı daha iyi ve daha iyi hedeflenmiş terapötik stratejilerin geliştirilmesine izin verecek seçici bir etki var ”diyor, çalışmanın ana yazarı Andry Andrianarivelo, geçen hafta Eczacılık Akademisi'nin teziyle ulusal ödülüne layık görüldü. bu keşfin kökeninde. Bir sonraki adım başladı: arama,
tahmini imza
Uyuşturucu kullanıcılarının sadece %15-20'si eğlence amaçlı kullanımdan kontrol kaybı yoluyla bağımlılığa geçiyor. Institut de Neurosciences de la Timone'daki (CNRS / Aix-Marseille Üniversitesi) bir nörobiyolog ekibi, bu güvenlik açığı, bireyleri kısır bağımlılık döngüsüne götürmeden önce tanımlamanın bir yolunu buldu. Bu kırılganlık imzasını belirlemek için bilim adamları, farelere kokain önerdiler. Daha sonra yeni dozlar ararken kemirgenleri küçük elektrik şoklarıyla cezalandırdılar. "Sıçanların çoğu daha sonra aramayı durdurdu. Ancak bunların yaklaşık dörtte biri, olumsuz sonuçların kesinliğine rağmen devam etti ”,“ PNAS ” da yayınlanan bu çalışmanın ortak yazarı Christelle Baunez açıklıyor. Beyin kaydı bunu mümkün kıldı Motor becerilerde yer alan subtalamik çekirdek düzeyinde bağımlı sıçanlarda düşük frekanslı elektriksel aktiviteyi belirlemek. Bu öngörücü yönü doğrulamak için, araştırmacılar bu elektrik imzasını yeniden ürettiler ve ceza protokolüne rağmen bağımlı hale gelen bağımlı olmayan bireylerin beyinlerinde onu aktive ettiler.
Sayılarla
18 milyon : Fransa'da esrar yaşayan insan sayısı. 1,5 milyonu düzenli, 900.000'i ise her gün tüketiyor. Bağımlılık yetişkinlerin %3'ünü ve küçüklerin %7'sini ilgilendirmektedir.2,1 milyon : kokain kullanıcılarının sayısı. Yetişkinlerin %5.6'sı ve gençlerin %2.8'i bu ilacı denemiştir. 500.000 kişi bağımlı. 1,9 milyonu da daha sert ilaçlarla deney yapıyor.3.4 milyon : Risk altındaki alkol tüketimi olan kişi sayısı. 9 milyonu düzenli kullanıcı olmak üzere 47 milyon kişi içki içiyor. Fransızlar kişi başına 11,5 litre saf alkol tüketiyor. Yılda 41.000 ölüm alkole atfedilebilir.14 milyon : Fransa'da günlük sigara içenlerin sayısı. Yılda yaklaşık 50.000 ton tütün tüketiyorlar.8,8 milyar avro : yasadışı uyuşturucuların sosyal maliyeti.